A multi-center study to evaluate genetic and neurophysiological predictors of treatment with esketamine in patients with treatment resistant depression

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Acronimo: N.A.

Titolo del Progetto: A multi-center study to evaluate genetic and neurophysiological predictors of treatment with esketamine in patients with treatment resistant depression.

Programma di Finanziamento: PRIN: PROGETTI DI RICERCA DI RILEVANTE INTERESSE NAZIONALE – Bando 2022 PNRR

Codice Progetto: P20227K4NW

Settore ERC: LS7

CUP: H53D23010380001

Ruolo Uniba (Principal Investigator/R.U.L): Principal Investigator

Responsabile scientifico: Prof. Alessandro BERTOLINO

Referente amministrativo: Dott.ssa Valeria PETRUZZELLI

Dipartimento: Dipartimento di Biomedicina Traslazionale e Neuroscienze “DiBraiN”

Finalità: Lo scopo di questo studio è quello di individuare fattori neurofisiologici e clinici predittivi della risposta al trattamento con esketamina spray nasale in una popolazione di pazienti affetti da Depressione Resistente al Trattamento.

 Abstract:

La depressione resistente al trattamento (TRD) è definita come una sindrome depressiva in cui non si osserva una risposta clinica al almeno due o più trattamenti antidepressivi, assunti a dosaggio adeguato e per periodo di tempo adeguato. L'esketamina, l'enantiomero S della ketamina racemica, è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) che, in combinazione con un SSRI o un SNRI, è indicata per gli adulti affetti da TRD. Nonostante l'efficacia dimostrata dell'esketamina, come evidenziato da diversi studi, esiste una percentuale di pazienti che non ottiene una risposta clinica al trattamento con questo farmaco.

 

Nell'era della medicina di precisione, è fondamentale studiare biomarcatori affidabili e riproducibili per guidare la selezione del trattamento e monitorare i correlati biologici della risposta clinica, al fine di poter predire se un dato paziente mostrerà risposta o meno a una specifica terapia. Negli studi genetici, i Polygenic Risk Scores (PRS) vengono frequentemente utilizzati per comprendere il background genetico di tratti complessi. Un PRS riassume l'effetto stimato di più polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), i quali individualmente hanno piccoli effetti su un determinato fenotipo, catturando così il rischio cumulativo a livello del genoma. Studi precedenti hanno trovato associazioni suggestive tra alcuni PRS per la psicopatologia e la risposta clinica all'esketamina.

 La magnetoencefalografia (MEG) misura i campi magnetici generati da correnti elettriche con una localizzazione spaziale maggiore rispetto all'elettroencefalogramma e una precisione temporale superiore rispetto alla risonanza magnetica funzionale. La letteratura sulla MEG a riposo relativa alla risposta al trattamento con ketamina suggerisce una maggiore connettività funzionale (FC) associata al miglioramento della depressione, sebbene non siano disponibili risultati conclusivi.

 

Il presente studio mira ad analizzare i fenotipi clinici e neurofisiologici che possono essere associati alla risposta al trattamento con spray nasale di esketamina. Presso le cliniche universitarie di Bari e Chieti, verranno arruolati 104 soggetti affetti da TRD. I soggetti saranno sottoposti a valutazioni cliniche, prelievo di sangue venoso periferico e MEG prima di iniziare il trattamento con esketamina (T0). Successivamente ripeteranno le valutazioni cliniche e la MEG dopo 4 settimane (T1) e infine dopo 24 settimane di trattamento (T2).

 Per quanto riguarda l'analisi dei dati, inizialmente valuteremo i pattern di connettività funzionale a riposo associati allo stato di risposta e remissione a 4 settimane. L'analisi statistica sarà condotta dividendo il gruppo TRD in rispondenti e non rispondenti a T1. Verranno utilizzati T-test a due campioni per confrontare le differenze nella FC in ogni banda (banda completa (4–48 Hz), theta (4–8 Hz), alfa (8–13 Hz), beta (13–30 Hz) e gamma (30–48 Hz)) tra rispondenti e non rispondenti. Successivamente, utilizzando un modello di regressione, valuteremo l'associazione tra lo stato di risposta e remissione a T1 con i PRS di tre diversi fenotipi: depressione, sintomi depressivi e schizofrenia. Infine, combineremo variabili genetiche, neurofisiologiche e cliniche per ottimizzare la previsione degli esiti del trattamento antidepressivo utilizzando modelli di machine learning.

 Risultati attesi: I risultati auspicabilmente metteranno in evidenza pattern di connettività, profili clinici e marcatori genetici associati alla risposta al trattamento con esketamina spray nasale. Tali risultati potrebbero essere molto importanti nel guidare i clinici nella scelta della terapia nella depressione resistente al trattamento.

 Partenariato:

Unit 1): Università degli Studi di Bari Aldo Moro – (P.I.: Prof. Alessandro BERTOLINO)

Unit 2): Università degli Studi "G. d'Annunzio" CHIETI-PESCARA – (R.U.L.: Prof. Giovanni MARTINOTTI)

 Evidenze pubbliche (inserire il link a procedure, avvisi,…):

  • R. Prog. 11.87 Sett. M-PSI/02 M-PSI/08 MED/25 D.R. n. 4284 del 27/11/2023

https://reclutamento.ict.uniba.it/assegni-di-ricerca/concorsi/2023-pr-11.87

Contributo MUR: € 239.997,00

Budget Uniba: € 134.000,00

Data avvio delle attività: 1.12.2023

Data fine delle attività: 30.11.2025

Pagina web progetto: https://www.uniba.it/it/ricerca/dipartimenti/dibrain/ricerca/hes/prin-2022-pnrr/