Scoperta di un nuovo RNA circolare che regola il metabolismo mitocondriale nella B-ALL con t(4;11)

Uno studio coordinato dalla Prof.ssa Clelia Tiziana Storlazzi, in collaborazione con la prima autrice dello studio, la Dr.ssa Doron Tolomeo, ha portato all'identificazione di una nuova molecola di RNA circolare di fusione, denominata AK_7_3. La ricerca, finanziata dai fondi PNRR del National Center for Gene Therapy and Drugs based on RNA Technology, è stata accettata per la pubblicazione sulla prestigiosa rivista Haematologica (IF 2025=8,2). Questa molecola origina, tramite un meccanismo di back-splicing, dal trascritto di fusione KMT2A::AFF1 ed è espressa in modo specifico nei pazienti pediatrici e adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B e portatori della traslocazione t(4;11), una condizione clinica tuttora associata a una prognosi infausta. La molecola è stata riscontrata con elevata frequenza sia nelle linee cellulari sia nei pazienti con questa traslocazione, mentre è risultata assente nei soggetti affetti da leucemia ma privi di tale riarrangiamento.

Per comprendere il ruolo funzionale di AK_7_3, le ricercatrici hanno eseguito il silenziamento in vitro della molecola in modelli cellulari. I risultati hanno dimostrato che questa molecola svolge un ruolo biologico cruciale nella regolazione dell'apoptosi e della funzione mitocondriale delle cellule tumorali, suggerendo un suo contributo attivo alla leucemogenesi e aprendo nuove e promettenti prospettive per l'impiego dei circRNA non codificanti come biomarcatori e bersagli terapeutici innovativi in ambito oncologico. Questa scoperta evidenzia l’importante ruolo del DBBA nell’analisi delle molecole di RNA non codificante, in particolare dei circRNA, nella biologia delle patologie neoplastiche, al fine di valutarne il potenziale come biomarcatori e bersagli terapeutici.

Hanno partecipato allo studio ricercatrici e ricercatori dell'Università di Bari e di numerosi altri centri di ricerca, tra cui il Centro Tettamanti di Monza, l'Università di Milano-Bicocca, il CNR-ITB di Segrate, l'IRCCS Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" di Bari, l'Università di Bologna, l'Università Sapienza di Roma, l'Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo e l'Ospedale Regina Margherita di Torino.

Lo studio internazionale dal titolo "A novel KMT2A::AFF1-derived fusion circRNA regulates mitochondrial metabolism in t(4;11) B-cell acute lymphoblastic leukemia" è disponibile al seguente link: https://haematologica.org/article/view/14336.